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原液冻融的优势

更新时间:2021-03-03   点击次数:1920次

为了使生物分子表现出其完整的生物活性和治疗功效,它们必须保持其天然构象。这意味着制造过程中的每个工艺必须顺利进行,确保产品能保持分子的天然结构。在下游纯化过程之后,罐装/成品(Fill/Finish)工艺操作中的挑战则是确定在储存和运输过程中,找到保持原料药物完整性的适当方法。
治疗性蛋白质由于其固有的物理和/或化学不稳定性,在水溶液中具有边际保质期,导致它们不能达到其要求的药物稳定性。
原料药以液态、冻干粉或冷冻形式储存和运输,每种方法都有其优点和局限性。

液态形式:存储的蛋白质可以根据需要方便地分配,但更需要注意避免其不稳定性、微生物生长和蛋白质水解降解。
冻干粉形式:能够长期储存蛋白质,几乎不存在降解的威胁,但它们的生产需要一个漫长的干燥和复原过程。
冷冻形式:冷冻后蛋白质相对稳定,但冷冻和解冻过程可能会损坏蛋白质。在临床现场运输和储存期间,对冷冻产品进行温度控制比液体麻烦。

 

以冻结状态存储有几个优点
1.导致物理和/或化学降解的许多常见反应的速度减慢。
2.微生物随时间增长的风险可以降至非常
3.消除了运输过程中由于搅动和起泡引起的界面导致的变性。
4.增加了制造过程中的灵活性,例如引入了一个暂存步骤,以汇集一批中间体,并在灌装/成品操作之前存储终的大体积原料药。
  尽管冷冻储存提供了多种优于液体储存的优点,并且被认为是非常安全和非常可靠的储存方法,但它并非*没有风险。时至今日我们已经可以通过精心设计的配方和/或标准的冻融过程(可控速率)来解决这些风险。针对这个话题,我们将在后期进行详解。