生物偶联物XDC生产

        生物偶联物XDC代表了一类新兴的生物制药，其中至少一种反应物是生物分子，通常是抗体、蛋白质或寡核苷酸。最著名的例子是抗体-药物偶联物（ADC）类。

        ADC包括通过化学接头连接到生物活性药物或细胞毒性化合物的抗体。构成ADC抗体成分的单克隆抗体可以精心设计，以靶向特定细胞，例如肿瘤细胞。

抗体-药物偶联物 （ADC） 的安全处理

         装有ADC或其细胞毒性成分的样品容器的任何破损都可能对工作人员的安全构成严重威胁。在整个生产和物流过程中需要小心处理和可靠的保护。Single Use Support公司的RoSS®外壳（用于冷冻储存和运输的坚固外壳系统）由坚固的不锈钢外套和自适应内层3D泡沫组成，在一次性系统周围形成一个封闭系统，有助于安全运输和存储高价值和潜在有害物质。

什么是模数转换器？

        抗体-药物偶联（ADC）是一类令人兴奋的新型药物，可以改变癌症和其他疾病的治疗。ADC可以提供高效的化学物质，选择性地破坏体内的有害细胞，使健康细胞不受影响。

        ADC包括通过化学接头连接到生物活性药物或细胞毒性化合物的抗体。[1] 构成 ADC 抗体成分的单克隆抗体 （mAb） 可以精心设计以靶向特定细胞，例如肿瘤细胞。这些mAb本身具有一定的细胞毒性活性，但它们的细胞毒性活性不足以破坏整个肿瘤。这就是连接的细胞毒性化合物发挥作用的地方。这些化合物的细胞毒性比单克隆抗体大得多。然而，由于这些化合物的细胞毒性活性非常强大，因此将它们全身递送给患者是不安全的。与特异性靶向mAb连接使这些危险物质只能递送到患者的肿瘤细胞中，从而避免对其体内其他细胞造成损害。[1]

        然而，ADC确实有一些缺点，例如它们的大分子尺寸和进入细胞的能力问题;小分子药物偶联物（SMDCs）提供了一种避免这些缺点的方法。[2] 这些生物标志物靶向的小分子化合物的分子大小低于抗体，这使得它们能够更容易地穿透实体瘤。在最近开发的SMDC中，它靶向肿瘤细胞，然后释放其细胞毒性有效载荷，随后进入肿瘤细胞并通过对其DNA造成损害来破坏它们。[2]

        免疫刺激抗体偶联物（ISACs）是ADC的另一个子集。人体在对抗肿瘤时面临的挑战之一是肿瘤内免疫细胞的正常功能受到抑制。这可以防止免疫系统将肿瘤细胞识别为应该被破坏的危险。免疫系统有一组称为抗原呈递细胞的细胞。这些细胞显示来自潜在有害入侵者的抗原，包括病原体和癌细胞。显示的抗原充当免疫系统的信号，告诉它哪些细胞是破坏的目标。然而，在肿瘤微环境中，这些抗原呈递细胞受到抑制。ISAC的活性成分是免疫刺激剂。这种免疫刺激剂使被抑制的抗原呈递细胞恢复其呈递抗原的作用，后者向其他免疫细胞（称为T细胞）发送信号，随后开始攻击肿瘤。[3]

冷冻ADC抗体偶联

        在ADC的开发、生产、运输和储存过程中，需要考虑一些重要因素。蛋白质，包括抗体，必须小心储存以防止其分解。然而，如果ADC经历反复的冻融循环，它们很容易聚集，这会影响它们的功效，因此它们通常储存在2-8°C[4]，为了能够长期储存，ADC通常进行冷冻干燥，这也称为冻干。目前上市的大多数ADC都是冻干产品。然而，当使用用于冻干的传统静态冷冻机时，冷冻速率难以控制。不受控制的冷冻也会导致蛋白质聚集，导致其变性。

       因此，受控冷冻是ADC生产中越来越重要的主题。基于板式的冷冻机技术可以精确控制温度下降，可以根据产品的特性引入设定值，从而根据需要实现更快或更慢的冷冻。使用板式冷冻机，例如Single Use Support的 RoSS.pFTU 系统，通过确保受控、快速和均匀的冷冻，可以防止蛋白质在冷冻过程中发生降解。持续的高冷冻速度会导致冷冻浓缩（部分冷冻混合物的固体或液体部分中蛋白质的浓度）、变性和聚集体形成水平显着降低。[5] 它还能够更好地保存被冷冻物质的原始特性。RoSS.pFTU是一种受控的多用途冷冻机，可以在一个平台上同时用于冷冻融化瓶子和袋子。通过板式技术冻融一次性袋子，使用速冻机技术冻融瓶子。

       人们越来越认识到，对于ADC等敏感产品的冷冻、冷冻储存和解冻，需要保持统一或至少类似的条件。还需要增强工艺的可重复性，既可扩展又高质量。为制造ADC建立标准化的现行良好生产规范（cGMP）冷链工艺步骤至关重要。平板冷冻技术为ADC制造商提供了所有这些重要功能。

与ADC相关的安全挑战

        由于用于形成ADC活性成分的药物的细胞毒性，它们对参与ADC生产的工作人员构成潜在的严重危害。这给ADC开发和制造的过程安全带来了额外的挑战。例如，ADC制造中使用的非结合细胞毒素需要一种遏制策略，以防止使用这些强效细胞毒素的员工吸入它们或让它们与皮肤接触;必须制定进一步的遏制策略，以确保主要制造套件区域以外的人员不会接触到任何细胞毒素。[6]  

        因此，ADC生产过程中的流体管理对于确保所有员工的安全至关重要。装有ADC或其细胞毒性成分的样品容器的任何破损都可能对工作人员的安全构成严重威胁。在整个生产和物流过程中需要小心处理和可靠的保护。Single Use Support公司的RoSS®外壳（用于冷冻储存和运输的坚固外壳系统）由坚固的不锈钢外套和自适应内层3D泡沫组成，在一次性系统周围形成一个封闭系统，有助于安全运输和存储高价值和潜在有害物质。[7] 

       RoSS.SHIP 可以在低于 -60°C 的均匀温度下至少连续 6 天进行冷链运输。RoSS.FILL 是一种自动无菌分装平台，可将 ADC 以*快的速度和精度分配到一次性袋中。自动化流程取代了这一过程中的人为干预，对员工优化有潜在危害。因此，它不仅降低了过程安全的风险，还降低了操作中的人为错误。

总结

        ADC和相关的新药，如SMDC和ISAC，代表了在寻找新的和改进的癌症治疗方法方面非常有前途的发展。然而，ADC等生物制药的最终质量高度依赖于冷冻和解冻的工艺步骤，需要快速冷冻、可靠的冷链以及整个储存和运输过程中的有效工艺管理。为了充分应对大规模制造这些产品的挑战，并且参与制造链每一步的员工的安全至关重要，Single Use Support随时准备为所有相关人员提供解决方案。